常用的几种化学试剂

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一、常用试剂----MEMCl

【英文名称】 1-Chloromethoxy-2-Methoxyethane，1-氯甲氧基-2-甲氧基乙烷

【分子式】 C4H9ClO2

【分子量】124.58

【CA登录号】[3970-21-6]

【缩写和别名】MEMCl，2-Methoxyethoxymethyl Chloride

【结构式】CH3OCH2CH2OCH2Cl

【物理性质】bp 50~52 oC/13 mmHg，d 1.091g/cm3。溶于大多数有机溶剂，通常在CH2Cl2,THF和DMF 中使用。

【制备和商品】该试剂在国外大型化学试剂公司有销售。实验室可以2-甲氧基乙醇和甲醛在HCl的存在下制备[1]。

【注意事项】该试剂对湿气敏感，带有刺激性味道。建议在通风橱中操作，在无水体系中使用。

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1-氯甲氧基-2-甲氧基乙烷(MEMCl) 被定义为有机合成中的重要保护基。它可以在温和的条件下与羟基、氨基和羧酸反应生成相应的醚、取代胺和酯，生成的产物也可以在多种条件下脱去保护基。

MEMCl与醇羟基反应生成相应的MEM醚特别重要。与MOM保护基的生成相比较，它的生成条件更容易。虽然早期有许多碱催化剂被用于MEM 的生成反应，但现在绝大多数情况下可以使用同一个简单的标准实验条件：用i-Pr2NEt 为碱催化剂，将MEMCl与底物分子在CH2Cl2 溶液中室温下搅拌若

干个小时即可 (式1)[2]。有时MEMCl 与底物分子中多个醇羟基的反应具有一定的区域选择性 (式2)[3,4]。

MEM 保护基的重要性还体现在它的脱保护性质上。目前较常使用的脱保护方法主要有PPTS-tBuOH 或者 TiCl4-CH2Cl2 体系 (式3)[5,6]。由于该保护基对多种脱保护试剂具有一定的稳定性，可以在多种保护基共存下实现选择性去保护 (式4)[7,8]。

MEMCl 与酚羟基反应生成相应的MEM醚，一般情况下NaH被用作碱 (式5)[9,10]。文献报道，MEMCl 和含有酚羟基和醇羟基的底物分子反应时，选择性主要来自于苯环上取代基的影响[11]。MEMCl 与带有活性氢的酰胺反

应条件与酚类似，生成N-MEM(式6)[12,13]。它们脱保护的条件也非常类似，常用的方法是将底物在aq. HCl-MeOH或者TFA溶液中加热或者回流。

MEMCl 与羧酸反应生成相应的酯，可以选用醇羟基的反应条件，以i-Pr2NEt为碱催化剂，也可以选用无机碳酸盐为碱催化剂 (式7)[14,15]。使用aq. HCl-MeOH和TFA在室温下即可实现脱保护反应。

二、常用试剂----Burgess试剂

【英文名称】Methyl N-(Triethylammonium-Sulfonyl)carbamate，N-(三乙基铵磺酰基)氨基甲酸甲酯

【分子式】 C8H18N2O4S

【分子量】238.31

【CA登录号】[29684-56-8]

【缩写和别名】Burgess试剂

【物理性质】黄白色晶体，mp 76~79 oC。

【制备和商品】存在商品化试剂，但最好是通过异氰酸磺酰氯与三乙胺在甲醇中新鲜制备而来[1]。

【注意事项】 Burgess试剂很容易氧化，同时对湿气也非常敏感，新鲜制备后应立即使用。

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Burgess 试剂是一个高效的脱水试剂，能够用于从甲酰胺、硝基烷烃化合物到异氰[2]、腈[3]和氧化腈化合物[4]的制备反应。近年来，Burgess试剂的最大用途是实现羟基酰胺和硫酰胺的环化脱氢反应，得到相应的杂环化合物。

在噻唑啉中与氨基酸2-C相连的手性中心很容易发生差向异构化，以至于大多数羟基硫酰胺的环化脱水反应都会生成非对映异构体混合物。然而在Burgess 试剂1 的诱导下，羟基硫酰胺会高立体选择性地得到96%产率和大于94%对映选择性的手性单体 (式1)[5]。

将 Burgess 试剂与多聚乙二醇连接后得到的试剂2 相比于Burgess 试剂1 本身，能够更高产率地诱导实现唑啉和噻唑啉化合物的制备 (式2，式3)[6]。

在脱水试剂2的诱导下，羟基硫酰胺能够高产率地转化为噻嗪 (式4)[7]，这一方法比Mitusnobu反应能获得更高的产率。

三、常用试剂----Fmoc-Cl

【名称】9-Fluorenylmethyl Choroformate，氯甲酸9-芴甲基酯

【分子式】 C15H11ClO2

【分子量】258.70

【CA登录号】[28920-43-6]

【缩写和别名】Fmoc-Cl，9-芴甲氧基酰氯

【物理性质】白色晶体，mp 62~64 oC。溶于CH2Cl2、THF和二氧杂环己烷等有机溶剂中。可与醇、氨或胺、水发生反应。

【制备和商品】该试剂在大型跨国试剂公司均有销售。

【注意事项】该试剂是酰氯，因此应防潮和绝热。长时间储藏过程中会释放CO2，因此在开启时应注意压力。如果吞入或吸入该试剂，会非常有害，甚至致命。该试剂可以渗透皮肤，有腐蚀性，而且有强烈的催泪性。应在通风橱内使用。

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Fmoc-Cl是一级胺和二级胺的保护试剂，对碱比较敏感。通常用于多肽的合成或在氨基、氨基酸HPLC分析和荧光检测之前的衍生化。

氨基酸的N-端保护

Fmoc-Cl 保护氨基酸以及氨基酸类似物时可利用碳酸氢钠或碳

酸钠作为碱，在二氧杂环己烷、DMF/水混合溶液中完成 (式1~式3)[1~3]，也可以在无水条件下反应，如在无水吡啶、CH2Cl2溶液中进行。然后在DMF中与20%~30%的哌啶作用可脱除Fmoc保护基，其它胺的Fmoc保护基可在DMF中使用2%DBU或10%Et2NH或50%吗啡脱除保护基。Fmoc 保护的最大优点是在脱保护步骤时，不再需要HF或三氟乙酸。