胺上Boc保护到底要不要加碱?用它做溶剂,不用过柱子又不加碱

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   氨基保护用的最多的是哪一类保护基?毋庸置疑肯定是Boc!既好上,又好脱,是胺保护基的不二之选。胺上Boc的方法有很多,有用无机碱氢氧化钠的,有用有机碱三乙胺的,有时候甚至要加DMAP作为催化剂等等。

有的时候,我们会想,胺与Boc酸酐反应到底需不需要加碱呢?今天小编和大家分享一篇2006年的一篇文献(Tetrahedron Letters, 2006, 47, 6739–6742),感觉非常的有用,这篇文献主要研究溶剂对胺上Boc保护基的影响。我们先来看一下各种溶剂在未加任何碱的情况下反应情况总结。从下图可以看出,在质子性溶剂甲醇或乙醇中,芳胺可以高产率得到上Boc的产物。其它的溶剂没有反应;当使用二氯甲烷作为溶剂时,即使加三乙胺,也不反应。

为什么会出现这种不加碱,反应却很好的情况呢?作者给出了如下的反应机理,在大量质子性溶剂的存在下,Boc酸酐会与醇形成氢键,从而起到活化羰基的效果

从下图可以看出,使用乙醇作为溶剂,不添加任何碱,不管是脂肪胺,还是芳胺,都能很好地进行反应,高产率得到胺Boc保护产物。

使用乙醇作为溶剂,除了可以无碱上Boc,还可以与Z-OSu或Fmoc-OSu反应上Z或Fmoc基团

具体操作如下,在很多情况下,直接旋干就可以得到纯的化合物。


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