前面我们说道：1967 年，Oyo Mitsunobu 报导了在三苯膦（PPh3）和偶氮二甲酸二乙酯（DEAD）作用下酸和醇缩合成酯的新方法1。当底物为仲醇的时候，与羟基相连的碳原子的构型会发生翻转。

    经过多年的研究和发展，形成了一大类合成方法，我们称之为Mitsunobu 反应。这类反应被广泛应用在有机合成，特别是天然产物的合成中。那么接下来我们一起看一下Mitsunobu 醚化反应。

      在Mitsunobu 反应中，羟基也可以作为亲核试剂参与SN2 取代，结果是生成醚。但通常只限于酚羟基和pKa<13 的羟基，否则反应不能进行。如下面苯酚的葡糖苷化，两步收率达到55％

      如果作为亲电试剂的羟基活性足够高，或反应生成稳定的环状产物，对于较低活性的羟基，Mitsunobu 醚化反应也能进行。

Tsunoda 等发现TMAD能促进反应进行，从而得到较高的产率。

Mitsunobu 法醚的合成方法示例

  A solution of benzyl alcohol (0.200 g, 1.85 mmol), 4-hydroxybenzaldehyde (0.226 g,1.85 mmol), and PPh3(0.582 g, 2.22 mmol) was stirred in dry THF (20 mL) at 0 °C under a nitrogen atmosphere. To this mixture was added dropwise DIAD (0.44 mL, 2.22 mmol) over a period of 5 min, and the reaction was monitored by TLC. After complete disappearance of starting material (1 h), the solvent was evaporated under reduced pressure and the resulting oil purified by flash column chromatography (hexane/AcOEt, 8/2). Phenyl ether (0.297 g, 76%) was finally obtained as a white powder after precipitation from CH2Cl2/petroleum ether.