电化学合成作为一种高效且环保的绿色合成手段，在新型合成转化中具有巨大的潜力。不对称电合成技术的发展已成为在构建对映体富集的分子骨架的有力策略。但是，由于不对称催化体系和电化学体系之间存在稳定性和兼容性的问题，使得通过不对称电化学{attr}3200{/attr}实现高效、高选择性合成仍然是一个挑战。近期，中国科学技术大学郭昌教授研究团队利用电化学与手性双功能方酰胺催化体系相结合，通过氟代烯醇盐中间体的立体选择性质子化的不对称电化学转化，实现了手性有机催化剂催化的不对称电化学烷基化反应，并以优异的对映选择性成功制备出一系列具有C-F键三级立体异构中心的化合物。

在最优的反应条件下，作者首先研究了该手性方酰胺催化的不对称电化学烷基化反应中偕二醇化合物1的底物适用范围。该方法对芳环上连有不同取代基的偕二醇化合物均具有较好的兼容性，从而以较好的收率和出色的对映选择性实现目标产物的转化。同时，萘基、芴基或杂环取代的偕二醇化合物也同样以优异的对映选择性实现了目标产物的制备。

随后，作者对一系列对甲基苯酚衍生物2在该不对称电化学反应中的底物适用范围也进行了考察。结果表明，酚羟基邻位连有芳基、烷基、烷氧基、杂环或卤素的对甲基苯酚衍生物，均以中等至良好的收率以及优异的对映选择性得到了预期的具有C-F键三级立体异构中心的相应产物。

为了突出该方法的实用价值，作者对目标化合物3ac进行了简单的转化，成功合成了甲状腺受体激动剂的核心结构5。

在该工作中，郭昌教授团队开发了有机催化的电化学不对称氟代偕二醇化合物的对映选择性烷基化反应，为不对称合成具有优异对映选择性的含氟立体中心产物提供了一种新方法。同时，通过对电化学不对称质子化策略的进一步研究，也将为不对称电化学转化打开新的研究思路。

论文信息：

Merging Electrosynthesis and Bifunctional Squaramide Catalysis in the Asymmetric Detrifluoroacetylative Alkylation Reactions

文章的第一作者为中国科学技术大学在读博士生常西浩，通讯作者为郭昌教授

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202006903