图片来源：Chem. Sci.

近期，英国伦敦大学学院D. Flemming Hansen组利用长全原子无偏分子动力学模拟（all-atom unbiased molecular dynamics simulations）和马尔可夫状态模型（Markov state modelling），证明了活性位点附近芳香侧链构象与HDAC8周围功能环的开闭之间存在着很强的相关性。 

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此外，该报道还研究了两个已知的变构HDAC8酶活性下调的突变体I19S和S39E。实验结果显示，推测突变体I19S-HDAC8不能释放产物，而S39E-HDAC8突变体中的产物释放和底物结合都受到损害。这些结果为HDAC8的功能动力学提供了详细的见解，并提供了变构突变（包括致病突变）引起的实质性下调的机制。

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参考文献：Aromatic side-chain flips orchestrate the conformational sampling of{attr}3106{/attr} loops in human histone deacetylase 8

Chem. Sci.

DOI: 10.1039/d1sc01929e

原文作者：Vaibhav Kumar Shukla,‡ Lucas Siemons,‡ Francesco L. Gervasio and D.Flemming Hansen*