本文报道了一种具有氟烷基尾巴的生物可再生的两亲性树状聚合物。氟脂通过二硫键连接到树状大分子的焦点上，而苯基硼酸则修饰在树状大分子的表面以有效结合蛋白质。该聚合物具有高蛋白结合能力和复杂稳定性，能以谷胱甘肽反应的方式有效地释放货物蛋白。所设计的聚合物能有效地将蛋白导入活细胞，并具有保留的生物活性。该方法可作为一种有效的工具用于将无法穿透细胞膜的蛋白质药物高效的递送进入胞质内，从而达到治疗的目的。

图1：双亲性树枝状分子的合成以及负载目的蛋白后递送过程的示意图。选用多种不同的运载工具，通过流式以及荧光成像实验表征各方法的递送效果。

图2：对于双功能树枝分子PFD与其对应的单修饰组分FD（未修饰苯硼酸）或PD（未修饰氟烷基尾巴）与目的蛋白形成复合物的表征。

图3：探究PFD及其对应的单修饰PD、FD递送的效率、时间以及进入细胞的途径。

图4：PFD实现谷胱甘肽（GSH）响应的蛋白递送。

图5：以皂毒素为目标蛋白，探究PFD/皂毒素在活体中的抗癌效率。

本文合理地设计了一种双功能和生物可再生树状大分子承载一个氟烷基的尾巴，以有效的向细胞质内递送蛋白。树枝状聚合物上修饰的苯硼酸基团与氟烷基都有利于目的蛋白与聚合物形成稳定的复合物以及高效的细胞摄取。聚合物PFD能够以GSH响应的方式释放负载的目的蛋白，并将不同分子量和PI值的天然蛋白酶高效递送进入活细胞内，保留其活性。PFD同样可将皂毒素递送到植有4T1瘤的小鼠体内，并起到抑制肿瘤生长的作用，显示出其在低毒性，高效率的递送活性蛋白方面的巨大潜力。

https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.nanolett.0c03287

王辉，华南理工大学，华南软物质科学与技术高等研究院，特聘副研究员。研究方向：1.通过超分子策略构建多维聚合物和纳米材料；2.发展纳米药物运输系统用于肿瘤治疗；3.发展高分子基因递送系统。

程义云，华东师范大学，生命科学学院教授。研究方向：1.基因、蛋白质胞内递送；2.高分子转化医学；3.全小分子动态化学键功能材料。

编辑：王石功

审核：张景慧