【Angew. Chem. Int. Ed.】硫酯辅助Sortase-A介导的连接

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通过精确设计的合成和重组片段的连接将定制修饰并入蛋白质已被广泛用于生成携带位点特异性翻译后修饰（PTM）或功能标签（例如荧光团、生物素）的蛋白质。在许多蛋白质修饰的连接策略中，转肽酶-分拣酶A（SrtA）介导的连接是一种受欢迎的方法，因为SrtA获取容易，连接简单，反应稳定。但由于SrtA连接反应的可逆性和对LPxTG基序的依赖性而受到限制（“x”代表任何氨基酸）。

近期，中国科学技术大学孙德猛和清华大学刘磊合作，报道了SrtA介导一种含有硫酯的蛋白质/肽与另一种含有N末端甘氨酸的蛋白质/肽的高效且不可逆的连接，对多种LPxT衍生序列具有广泛的耐受性。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

 

由于硫酯辅助SrtA介导的连接策略对LPxTG基序的依赖性较小，能够方便地制备带有各种N或C末端标签的蛋白质，包括翻译后修饰的蛋白质，如Ser139磷酸化组蛋白H2AX和Lys9甲基化组蛋白H3。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

 

该研究验证了底物的化学修饰是增强现有酶法合成能力的有效手段。

 

参考文献：Thioester-Assisted Sortase-A-Mediated Ligation

Angew. Chem. Int. Ed.

DOI:10.1002/anie.202201887

原文作者：Chong Zuo+, Ruichao Ding+, Xiangwei Wu+, Yuanxia Wang, Guo-Chao Chu, Lu-JunLiang, Huasong Ai, Ze-Bin Tong, Junxiong Mao, Qingyun Zheng, Tian Wang, Zichen Li,Lei Liu,* and Demeng Sun*


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