大家好，本周推荐一篇发表在Angew上的文章：Both Bioorthogonal Ligations and Cleavages via Reactions of Chloroquinoxalines with ortho-Dithiophenols，文章的通讯作者是来自清华大学的付华教授，他们课题组主要致力于光催化的有机反应、不对称合成、化学生物学方面的研究。

    在当今化学生物学领域中，对于在活细胞中对于生物分子的检测，蛋白质翻译后修饰的标记以及抗体偶联药物的构建等等中所使用的化学反应都离不开生物正交反应。

    本篇文章进一步发展了一种新型的，在温和条件下可以完成偶联和断裂的高效的生物正交反应：利用容易获得的氯代喹噁啉（CQ）和邻二硫酚（DT）发生两次亲和取代反应生成一种有强荧光信号的小分子并伴随着小分子的释放。作者在验证这个反应可以非常快速和高效的进行，且对一系列的衍生物都有非常好的兼容性后，进一步对反应的正交性进行评估，在加入巯基，羟基，吲哚以及咪唑等等带有亲核性基团的小分子后，发现只有巯基会产生一些副反应，而这些副反应可以被后续加入的邻二硫酚切除，释放出游离的巯基。作者后续也在利用马来酰亚胺偶联的CQ对改造突出结合蛋白C2A结构域上的半胱氨酸进行标记，进一步在PBS和E coli裂解液中对CQ-DT反应进行验证，发现几乎没有可以检测到的背景信号，再次证明了反应的正交性。

    进一步作者也对此正交反应用于蛋白钓取实验中作为可切割的化学策略进行进一步验证，作者合成了一些利用不同取代基在CQ上偶联生物素的小分子，进一步首先利用马来酰亚胺和半胱氨酸的反应将小分子连接在蛋白质上，进一步加入邻二硫酚，CQ偶联的生物素部分可以被切除，发成荧光，而只在蛋白中加入邻二硫酚处理则没有荧光信号。

    本篇文章发展了一种新型的生物正交反应，可以用于正交偶联，正交切除以及蛋白的标签转移，反应快速，易获取，底物兼容性强，对于后续蛋白钓取以及荧光胶分析等等提供了一种非常全面的工具。

文章作者：YF 

原文链接：http://dx.doi.org/10.1002/ange.201913620

原文引用：doi: 10.1002/anie.201913620