钯不对称催化碳碘化反应合成手性二氢苯并呋喃类化合物

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手性二氢苯并呋喃类化合物是一类重要的杂环化合物,其骨架广泛存在于许多手性药物或具有生物活性的化合物分子中,在药物化学和临床治疗上有着极其重要的作用。如:用作抗炎药物,用作治疗神经性疼痛的CB2受体激动剂,口服抗氧化剂Raxofelast,具有抗氧化、保肝、抗HIV作用的紫草酸(Lithospermic acid),糖尿病候选药物Fasiglifam等。因此发展高效、简易地合成该类化合物的方法显得非常有意义。

近年来,手性二氢苯并呋喃类化合物的不对称合成发展迅速。2014年,Shaw课题组第一次报道了使用Rh不对称催化卡宾化合物的分子内插入反应,高对映选择性地获得了手性二氢苯并呋喃化合物。同年Fu课题组则使用Ni不对称催化脂肪族卤代化合物与烯烃化合物的环化偶联反应,高对映选择性地获得了手性二氢苯并呋喃化合物,不足的是反应只获得了中等收率。2015年,Brown课题组报道了应用Cu来不对称催化烯烃的二芳基化反应,也获得了高对映选择性的手性二氢苯并呋喃化合物,不足的也是只获得了中等收率。此外,Takemoto’s课题组使用手性硫脲与硼酸共同催化不饱和酸化合物的分子内不对称Oxa-Michael加成反应,高收率、高对映选择性地获得了手性二氢苯并呋喃化合物。

赣南医学院药学院罗年华副教授课题组一直从事不对称催化反应研究,取得了一些研究成果。以1.0 mmol 2-甲基烯丙基碘代芳基醚1为原料,5.0 mol% Pd2dba3与10.0 mol% Ld催化剂,2.0 mL甲苯为溶剂,110 下反应12 h,高收率和高对映选择性地获得了手性碳碘化产物2 (Scheme 1)。通过对一系列手性氮膦配体和溶剂的筛选,发现Ld是最好的手性配体、甲苯是最好的溶剂。在此条件下,反应获得了94.6%的收率和95%对映选择性。通过1H NMR、13C NMR、IR和HRMS( ESI)等方法确证了目标化合物的结构。

Scheme 1


基金项目:江西省教育厅资助项目(GJJ180801);赣南医学院校启动金(QD201816)

作者简介:钟瑜红(1989-),女,汉,江西吉安人,本科,主要从事有机合成研究。


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