镍催化N-三氟甲基炔酰胺的合成

由于酰胺和炔烃是化学、生物学和材料科学中最重要的两种官能团，所以当它们组合为炔酰胺时，可具有更多的影响力。这样的结构单元是重要的生物活性化合物，可用作激酶抑制剂和各种抗癌药物。

此外，例如烯基酰胺能在 >70% 的共价激酶抑制剂中具有特征性，如抗癌药物中所含有的喹诺酮和羟吲哚，以及舒尼替尼和替比法尼也具有作为抗炎药和抗菌药的潜力。

图片来源：J. Am. Chem. Soc.

最近，RWTH Aachen University的Franziska Schoenebeck教授在J. Am. Chem. Soc.上即发表了具有N-三氟甲基的炔酰胺的合成方法。

图片来源：J. Am. Chem. Soc.

该研究通过使用{attr}3131{/attr}的方法，实现了温和条件下的氨基甲酰氟与炔基硅烷的偶联反应，获得N-三氟甲基的炔酰胺产物。

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炔烃可以通过生物正交化学进行进一步应用，而炔酰胺基序的修饰可进一步增强亲电性。因此，考虑到氟化对有机分子的脂蛋白溶解度的影响，他们将炔基酰胺进行N-三氟甲基化，可能会在理想情况下诱导所需的亲电性增强以及亲脂性、溶解性和其他特性的改变。

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总之，该研究合成的N-CF3炔酰胺的稳定性良好，并且可期望作为一个平台来获取其他有价值的衍生物，例如 N-CF3 修饰的链烯基酰胺、羟吲哚或喹诺酮。

参考文献：Synthesis of N‑CF3 Alkynamides and Derivatives Enabled by Ni-Catalyzed Alkynylation of N‑CF3 Carbamoyl Fluorides

J. Am. Chem. Soc. 2021, jacs.1c07780

原文作者：Christian D.-T. Nielsen, Filip G. Zivkovic, andFranziska Schoenebeck*

https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/jacs.1c07780

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