纳孚生物助力Cell顶刊:生物素标记丙酮酸揭示STAT1丙酮酰化新机制

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引言

近日,四川人民医院、电子科技大学等单位的研究团队在国际顶级期刊《Cell》上发表突破性成果,首次发现丙酮酸作为天然免疫信号调节剂,通过诱导STAT1蛋白发生新型翻译后修饰——丙酮酰化,从而抑制干扰素信号通路,为自身免疫性疾病治疗提供了全新靶点(DOI: 10.1016/j.cell.2025.02.003)。

在这项开创性研究中,纳孚生物提供的**生物素标记丙酮酸(Biotin-Pyruvate)**作为核心工具,帮助研究团队成功捕获并鉴定STAT1蛋白的丙酮酰化修饰位点,为阐明这一全新调控机制奠定了关键基础。

研究背景:丙酮酸的非代谢功能

长期以来,丙酮酸在生物学研究中主要被视为糖代谢的核心中间产物——连接糖酵解与TCA循环的关键节点。然而,这项Cell论文揭示了一个此前未被认知的功能维度:丙酮酸可作为翻译后修饰的直接供体,诱导STAT1蛋白发生丙酮酰化(Pyruvylation)修饰,进而调控天然免疫信号通路。

这一发现拓宽了人们对代谢产物功能的认知边界,也为理解丙酮酸在免疫系统中的作用提供了全新视角。

生物素标记丙酮酸的关键作用

核心技术优势

本次研究中使用的生物素标记丙酮酸(货号:NFS-P-123)是纳孚生物为代谢标记与蛋白质翻译后修饰研究量身打造的关键试剂:

  • 高灵敏度:生物素标签可与链霉亲和素高效结合,实现低丰度修饰蛋白的特异性富集与检测

  • 细胞通透性:优化后的结构可高效进入活细胞,参与内源性代谢过程,真实反映生理条件下的修饰状态

  • 一键式操作:配套完善的实验方案,从细胞标记、裂解、富集到质谱鉴定,全程无忧

实验流程

研究团队利用Biotin-Pyruvate的工作流程如下:

  1. 活细胞代谢标记:将Biotin-Pyruvate加入细胞培养体系,使其进入细胞参与代谢过程

  2. 丙酮酰化修饰发生:丙酮酸基团在STAT1蛋白特定赖氨酸残基上发生共价修饰

  3. 链霉亲和素富集:利用生物素-链霉亲和素系统高效富集丙酮酰化修饰的STAT1蛋白

  4. 质谱鉴定:通过LC-MS/MS精确定位修饰位点,确认丙酮酰化修饰的存在

研究核心发现

STAT1丙酮酰化抑制干扰素信号

研究证实,丙酮酸诱导的STAT1丙酮酰化修饰可显著抑制IFN-γ信号通路:

  • 丙酮酰化修饰发生在STAT1的关键赖氨酸残基上

  • 修饰后的STAT1无法有效完成磷酸化激活

  • 下游干扰素应答基因的表达受到抑制

  • 这一机制为自身免疫性疾病的干预提供了新靶点

生理与病理意义

在自身免疫性疾病模型中,STAT1的持续激活是干扰素信号异常放大的核心驱动力。丙酮酸通过丙酮酰化修饰"刹车"STAT1,为控制过度免疫激活提供了天然的调控机制。

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  • 深度技术支持:由一线科研人员组成的技术团队,可为您提供从实验设计到数据分析的全流程指导

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参考文献

Zhao J. et al. (2026). Pyruvate is a natural suppressor of interferon signaling by inducing STAT1 protein pyruvylation. Cell. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00110-8

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