胺类化合物是众多药物和天然产物的常见骨架，同时也是一类非常重要的合成子。以芳胺为例，其可通过硝基芳香化合物的还原来制备，当然金属参与的反应也是很重要的一类，如Buchwald偶联反应，Chan-Lam类型的反应，以及光氧化还原反应，电化学反应等等（图1）。胺的用于就不言而喻了，酸胺缩合，自由基反应，重氮化反应，氧化反应，偶联反应等等，不胜枚举。

图1：胺的合成小结；图片来源：Organic Letters

最近，来自日本的化学家Kengo Hyodo团队于美国化学会顶级期刊Org. Lett.（10.1021/acs.orglett.9b00807）报道了芳乙酰基类化合物在Bronsted酸作用下的脱乙酰基胺化反应，反应非常高效，不仅适用于芳香族的芳乙酰基类化合物，也可适用于脂肪族类化合物（图2）。

图2：反应通式；图片来源：Organic Letters

大家看到图2的反应通式，第一眼可能觉得那个肟的试剂是不是不好合成啊，说实话，笔者的第一感觉也是这样，当看到它的合成方法时，才发现它的合成非常简单高效，也就一步反应（图3）。

图3：肟试剂制备；图片来源：Organic Letters

该篇文章的条件筛选我们就不聊了，我们直接看一下该反应体系对芳香族乙酰基化合物的适应性，从图4可以看出，不管是普通的苯基类乙酰基衍生物，还是杂环类乙酰基衍生物，不管芳环上连的是吸电子取代基，还是供电子取代基，都能以优秀的产率获得目标产物（图4）。

图4：芳胺制备；图片来源：Organic Letters

好的方法就应该有好的底物普适性，以上的芳香化合物的普适性已经很好了，作者喝着考察脂肪族化合物的普适性，从图5可以看出，普适性同样非常优秀，不管是位阻大的，还是位阻小的，不管是链长的，还是链短的，都能以优秀的产率得到脂肪胺类化合物（图5）。

图5：脂肪胺制备；图片来源：Organic Letters

作者还考察了其它乙酰基类衍生物，结果同样优秀（图6）。

图6：其它胺制备；图片来源：Organic Letters

作者将该方法用于了Baclofen等重要化合物的合成，这些化合物的成功合成无不彰显该方法的实用性，详见图7，笔者认为该方法是否可以与Wacker氧化连用，大家觉得来，欢迎大家在后台留言（图7）。

图7：合成应用；图片来源：Organic Letters

接下来我们来看一下反应机理，首先是化合物2a在甲醇的作用下进行转酯化作用，其接着进行水解反应得到B，B与芳基乙酰基1进行反应得到络合物C，其接着进行重排反应得到络合物D，其再进行水解反应得到胺类化合物（图8）。

图8：反应机理；图片来源：Organic Letters

参考文献：Org. Lett., 2019, 10.1021/acs.orglett.9b00807