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炔基存在于许多药物分子、天然产物和功能性材料中,同时作为常见官能团在有机合成中有重要应用。传统引入炔基的方法是Sonogashira偶联{attr}3209{/attr},但通常需要经预官能化先得到卤代物。在过去的二十年中,相较于传统的交叉偶联,更为绿色直接的C–H键活化蓬勃发展,于是通过C–H键活化实现炔基化的策略也成为可能。已有多种不同定位基导向的邻位选择性C(sp2)–H键炔基化反应被报道,然而定位基通常需要在官能化前后安装和脱除而存在麻烦。更直接的非导向C–H键官能化直到最近几年才被提出,非导向C–H键炔基化的研究仍然少有报道。
近期,阿姆斯特丹大学Fernández-Ibáñez课题组报道了一种非导向的苯胺对位选择性C(sp2)–H炔基化反应。该课题组先前的工作中,一类新型易合成的S,O-配体被成功开发应用于钯催化C(sp2)–H烯基化反应,底物范围包括简单芳烃(ACS Catal., 2017, 7, 6342)、噻吩(Eur. J. Org. Chem. 2019, 8, 1842)、苯胺(J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 6719)、吲哚啉和四氢喹啉(Org. Lett. 2019, 21, 9339)以及苯甲醚(Eur. J. Org. Chem., 2021, 2021, 4132)。苯胺类化合物在医药化工领域具有重要应用价值,强供电子的胺对于苯胺对位碳原子的电负性有促进作用,使得对位C–H键的活化更加容易。 基于一系列条件优化,反应以硅基炔碘为炔基来源,醋酸银为氧化剂或/和攫卤试剂,通过醋酸钯/S,O-配体催化实现苯胺对位的选择性C(sp2)–H炔基化。间位卤素取代的二苄基苯胺的炔基化收率较高,间位供电子的甲基和甲氧基由于使得底物更不稳定而导致收率较低。此外,邻位含吸电子取代基酯基或氯的二级胺也能得到中等收率的产物;苯胺的氮上除苄基之外的其他取代基同样兼容。值得一提的是,四氢喹啉上氮的对位也可以成功实现炔基化。间位氟取代二苄基苯胺的克级反应表现了反应的良好应用性。通过对比有无添加S,O-配体的反应收率,发现只有配体存在时反应才能顺利进行,证实了该反应中S,O-配体的重要作用。在该工作中,作者通过新颖的钯/S,O-配体催化体系成功实现了一种非导向对位选择性C(sp2)–H炔基化反应,条件温和,可兼容多种官能团,提供了交叉偶联反应之外的另一种炔基引入策略。 论文信息: Selective para-C–H Alkynylation of Aniline Derivatives via Pd/S,O-Ligand Catalysis Ke-Zuan Deng, Wen-Liang Jia, Maria Ángeles Tati Fernández-Ibáñez 本文第一作者为阿姆斯特丹大学博士研究生邓克钻和贾文亮博士,通讯作者为M. Ángeles Fernández-Ibáñez副教授。 Chemistry – A European Journal DOI: 10.1002/chem.202104107
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