糖核苷酸是糖代谢中必不可少的糖基化供体。在自然界中，大多数糖核苷酸是通过从头生物合成途径经历脱水、差向异构化、异构化、氧化、还原、胺化和乙酰化等单个或多个{attr}3204{/attr}，从数量有限的普通糖核苷酸衍生而来。然而，由于制备成本高和产品分离难度大，这种复杂的生物转化不适合作为生产合成方法。因此，大多数已发现的糖核苷酸并不容易获得。近期，中科院上海药物研究所文留青课题组基于从头生物合成，从两种常见的糖D-Man和蔗糖中成功制备了13种难以获得的糖核苷酸，该合成方法产量高，规模可到克级，且无需繁琐的纯化操作。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
该研究将复杂从头生物合成重组为级联反应以制备目标糖核苷酸，其目的是使反应干净地进行。如果反应可以干净地进行，复杂的从头生物转化将成为合成用途的实用方法。为了实现这一目标，研究者探索了大量从不同来源克隆的糖核苷酸合成酶，以找到合适的高活性酶。此外，设计的级联反应与辅助因子再生系统（CRS）耦合，以推动整个反应朝向目标糖核苷酸的形成。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
这项工作表明，从头生物合成虽然经历了复杂的反应，但通过采用级联转化策略，对于合成来说也是实用且具有成本效益的。
参考文献：Facile Synthesis of Sugar Nucleotides from Common Sugars by the Cascade Conversion Strategy
J. Am. Chem. Soc.
DOI: 10.1021/jacs.2c03138
原文作者：Shasha Wang,⊥ Jiabin Zhang,⊥ Fangyu Wei,⊥ Wanjin Li, and Liuqing Wen*
目前评论：0