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和其他含氟基团相比,二氟甲基由于可以形成氢键而具有独特的化学和生物学性质。二氟甲基常作为羟基、巯基和氨基等基团的生物电子等排体,是设计新药分子时常用的官能团。因而发展向分子中引入二氟甲基的方法学研究在近些年吸引了广泛的关注。 除了直接向分子内引入二氟甲基,通过三氟甲基去氟氢化的方法制备含有二氟甲基的化合物也受到越来越多人的关注。但由于C-F键具有较大的键能,并且存在过度反应的风险,所以仅有非有限的相关方法被报道。 香港中文大学徐哲教授课题组近几年以来一直对合成二氟甲基烯烃类化合物具有浓厚兴趣。最近,他们发展了对三氟甲基苯乙烯类底物去氟氢化的策略以制备二氟甲基烯烃。在CuCl/PCy3催化体系下,一系列含有不同取代基的三氟甲基苯乙烯类底物都能够以优秀的产率得到对应的二氟甲基产物,并且都能得到单一的E式烯烃。作者进一步实验发现,即使使用Z式构型的原料,也能够得到100%的E式产物。
值得注意的是,在标准反应条件下,当苯环对位有强吸电子基团时(比如酯基和乙酰基),并不能得到对应的二氟甲基苯乙烯产物,而是硼化产物。后续经过氧化即可以得到羟基取代的含有三氟甲基的产物。 当作者考察非活化烯烃反应性时候,发现得到了羟基取代的偕二氟烯烃,根据已有的文献报道,作者推测可能产生了烷基硼中间体,然后被经过氧化羟基化得到了最终产物。 最后作者发现,配体对该反应的选择性至关重要,使用PCy3或者双齿手性磷配体(S,S)-Me-DUPHOS,可以得到截然不同选择性的产物。使用前者主要得到β-硼化的产物(13:1),而使用后者主要得到α-硼化的产物(20:1)。并且当使用手性双齿磷配体(S,S)-Me-DUPHOS,反应后经过氧化步骤,能够以89%的ee值得到含有三氟甲基的手性醇类产物。该反应在构建含有三氟甲基的手性醇类化合物将提供重要实用价值。 论文信息 Synthesis of Difluoromethylated Alkenes via Copper-Catalyzed Protodefluorination of β-(Trifluoromethyl)styrenes Tao Dong,† Yibin Ye,† Yanhui Wang, Kelvin Pak Shing Cheung and Gavin Chit Tsui* Chemistry – An Asian Journal



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