中国海洋大学王杨课题组报道了一种新型的2-烯基吲哚与氯代腙的[3+3]环化反应，合成一系列哒嗪并[4,5-b]吲哚类化合物。该反应在碱的作用下便可顺利进行，具有优异的收率和广泛的底物适用范围。

哒嗪并[4,5-b]吲哚类化合物作为含氮杂环骨架的重要部分，具有潜在的药用价值和广泛的生物活性，如抗血小板凝集作用、HIV-1逆转录酶抑制作用、抗肿瘤活性、抗菌和抗真菌活性等。因此，众多有机合成化学家尝试探索该类骨架的合成策略，目前合成该类骨架的方法主要包括分子间环化反应、缩合反应和分子内环化反应，但这些方法普遍存在原料不易得，反应步骤繁琐且复杂，底物适用范围有限等问题。

最近，王杨课题组发展了一种高效普适的方法构建该类骨架。该方法以(E)-3-(1-甲基-1H-吲哚-2-)丙烯酸甲酯和氯代腙为底物，在碱的作用下通过[3+3]环化反应直接构建哒嗪并[4,5-b]吲哚骨架。首先氯代腙在碱的作用下形成偶极子中间体，2-烯基吲哚的C3位具有较强的亲核性，进攻偶极子中间体后形成中间体Ⅰ，随后经过分子内Michael加成得到产物。

在最优条件下，底物拓展结果显示苯环上不同取代的2-烯基吲哚底物、连有不同N-保护基和将双键相连的吸电子基团替换为氰基的2-烯基吲哚底物均能兼容，此外，不同取代的氯代腙底物也能顺利得到产物。作者还通过控制实验证明了最终产物是由中间体Ⅰ转化而来，进一步验证了该[3+3]环化反应的机理。最后，对所得的环化产物进行衍生化反应，对该类骨架进行结构修饰。该方法为合成一系列多取代的哒嗪并[4,5-b]吲哚类衍生物提供了一种简单、高效的途径，具有广泛的底物适用范围和良好的官能团耐受性。