分享一篇发表在Cell Metabolism上的文章，标题为“Bile acids regulate lipid metabolism through selective actions on fatty acid absorption”，通讯作者为来自加州大学洛杉矶分校（UCLA）心脏病学科的Thomas Q. de Aguiar Vallim，主要研究方向为脂质和胆汁酸的代谢及其与健康和疾病的联系。

肠道脂质的吸收需要胆酸和脂肪酶的协同作用。作为去垢剂，胆汁酸可以将甘油三酯乳化成更小的液滴促进脂肪酶水解和肠道吸收。然而，单个胆汁酸物种的具体功能仍不清楚。因此，作者使用AAV-CRISPR/Cas9技术在成年小鼠肝脏中特异性敲除Cyp7a1（胆汁酸合成的限速酶），显著降低了胆汁酸池的大小，并与脂肪酶抑制剂奥利司他处理的小鼠进行对比。作者发现，Cyp7a1敲除小鼠在高脂饮食下体重增加减少，脂肪积累降低，能量吸收下降，且未出现食欲代偿性增加。奥利司他虽然也减少能量吸收，但因小鼠代偿性的食欲上升而未能预防肥胖。

为了探究Cyp7a1敲除不会导致代偿性食欲上升的原因，作者对小鼠激素的分泌进行了研究，发现Cyp7a1缺失显著增强了餐后肠促胰岛素肽，包括胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)和肽酪氨酸酪氨酸 (PYY)的分泌，而奥利司他治疗对 GLP-1 的分泌完全没有影响，PYY 的分泌也仅略有增加，而这些激素的分泌能增加饱腹感。为了研究具体的机制，作者对小鼠肠道进行了脂质荧光染色，发现Cyp7a1敲除后脂肪酸能输送到肠道的更远端被摄取，而奥利司他治疗则会导致整体摄取下降。因此，作者认为未吸收的脂肪酸进入远端肠道，激活GPR120受体，促进GLP-1与PYY分泌，增强饱腹感，并通过GPR120缺失实验证明了这个观点。

作者发现，胆汁酸减少显著抑制饱和脂肪酸（尤其是长链）的吸收，但多不饱和脂肪酸的吸收基本保留。而奥利司他则无差别降低所有脂肪酸的吸收。随后，作者研究了不同胆酸物种与不同脂肪酸形成胶束的能力，以表征不同胆酸物种对脂肪酸吸收的调节能力。例如，胆酸（CA） 是最强的去污剂，能优先溶解不饱和脂肪酸。鼠胆酸（MCA） 去污能力较弱，无法有效促进脂质吸收。作者发现，人类形成胶束所需的胆汁酸体积远低于小鼠，但人类胆汁同样存在优先溶解不饱和脂肪酸的现象，能选择性吸收不同脂肪酸。

总之，作者发现胆汁酸减少可以在不出现代偿性食欲上升的情况下减少脂肪酸吸收，避免小鼠肥胖，同时证明了不同物种胆汁酸可以调节脂肪酸的选择性吸收，为肥胖、脂肪肝等代谢疾病的治疗提供了新的思路。

本文作者：ZCL

责任编辑：LZ

DOI：10.1016/j.cmet.2025.11.010

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.11.010