3-溴吡啶-4-甲醛（CAS 70201-43-3），又名3-溴异烟醛，是一种多取代吡啶衍生物。分子中兼具溴原子（可参与Suzuki、Buchwald-Hartwig等交叉偶联反应）和醛基（可发生亲核加成、还原胺化等转化），使其成为药物化学与杂环合成中的重要砌块。本文介绍三种代表性合成路线。

路线一：溴化氧化法

以市售4-吡啶甲醛为原料，在FeBr₃催化下使用N-溴代丁二酰亚胺（NBS）进行区域选择性溴化，将溴原子引入吡啶环的3-位。该方法操作简便，适合小量制备，但区域选择性受醛基电子效应影响。

路线二：锂化-亲核取代法（最常用）

在–78°C低温、严格无水条件下，3-溴吡啶经LDA（二异丙基氨基锂）处理发生锂-溴交换，生成4-锂代-3-溴吡啶活性中间体，随即与DMF反应，酸性水解后得到目标产物。该法产率可达76%，但需要低温无氧条件。

路线三：二溴甲基前体水解法

将适当的吡啶前体转化为偕二溴甲基中间体，再于碱性条件下水解为醛基。此法步骤较长，适用范围有限，但为特定底物提供了替代方案。

选择建议：实验室常规制备推荐路线二；快速小试可选路线一；特殊底物可尝试路线三。

以下为合成路线流程图（Mermaid格式，可直接渲染为图形）：