羧酸盐（如羧酸钠、羧酸钾）与有机卤代试剂（主要是卤代烷烃）之间的亲核取代反应，是实验室和工业上合成羧酸酯的重要方法之一。该过程避免了传统酸催化酯化反应的可逆性弊端，尤其适用于三级醇酯或对酸敏感底物的制备。

反应机理

羧酸根离子（RCOO⁻）作为亲核试剂，对卤代烷（R'–X）中带部分正电荷的α-碳发起双分子亲核取代（SN2）。卤离子离去，生成酯（RCOOR'）和副产卤化盐（NaX/KX）。

反应示例：
CH₃COONa + C₂H₅Br → CH₃COOC₂H₅ + NaBr

典型反应流程

• 卤代烷活性：RI > RBr > RCl；烯丙基、苄基卤反应最快；三级卤代烷易消除，一般不适用。

• 溶剂选择：极性非质子溶剂（DMF、DMSO、乙腈）能有效溶解羧酸盐并使亲核阴离子裸露，反应速率显著高于质子溶剂（醇、水）。

• 相转移催化：当使用氯化烷或在水-有机两相体系时，加入季铵盐（TBAB）可将羧酸根转移至有机相，提高收率。

• 羧酸结构：空间位阻小的羧酸盐（如甲酸钠、乙酸钠）反应容易；大位阻羧酸盐（如三甲基乙酸钠）活性低。

应用与实例

注意事项

• 卤代烷的毒性（特别是碘甲烷、溴苄）需在通风橱中操作。

• 反应可能产生消除副产物（烯烃），可通过控制温和温度、选择一级卤代烷抑制。

• 若羧酸盐吸潮严重，建议真空干燥后使用，避免水存在降低SN2效率。

与经典酸-醇酯化相比，该法条件温和、原子经济性较好，尤其适用于不耐强酸的醇类底物，是有机合成工具箱中的经典反应之一。