含有NH/OH/SH基团的底物在弱碱条件下，在空气中通过醋酸铜催化，与有机硼酸化合物氧化交叉偶联进行芳基，烯基和烷基化的反应。

常见的反应底物：酰胺，胺，脒，苯胺类，叠氮化物，唑类，乙内酰脲类，肼类，酰亚胺，亚胺，亚硝基化合物，吡嗪酮，嘌呤，嘧啶，磺酰胺类，亚磺酸胺，亚磺酰亚胺，脲，醇，酚，硫醇等等。硼酸也可以被其他活性化合物代替：硅氧烷，锡烷，和其他有机金属化合物。此反应比 Buchwald–Hartwig钯催化反应的优点就是条件比较温和，但是原料硼酸比Buchwald–Hartwig的原料芳卤要贵。反应常用溶剂为1,2-二氯乙烷，乙腈，醇类，二氧六环，二氯甲烷和甲苯等。反应可以当量的二价铜催化下进行，使用催化量二价铜在空气中反应或其他氧化剂存在下也可以进行。最常用的方法就是在空气中加入催化量的醋酸铜反应。

NH和OH结构同时存在时，NH的反应活性要高于OH，反应主要产物为N-烷基化产物。

Chan–Lam C–X偶联反应在有机合成中与非常类似的Suzuki–Miyaura’s C–C 交叉偶联反应一样应用非常广泛。

反应机理

硼酸和催化剂进行络合，金属转移（不可逆过程），二价铜络合物被氧化为三价铜络合物，与胺反应还原消除得到产物，生成的一价铜被氧气氧化完成催化剂循环。

反应实例

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【 J. Org. Chem., 2015, 80, 1856-1865】

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【 Synlett, 2013, 24, 1443-1447】

【Org. Lett., 2011, 13, 2110-2113】

【Synlett, 2006, 2290-2292】

Dominic Chan is a chemist at DuPont Crop Protection, Wilming ton, DE, USA. He did his PhD research with Prof. Barry Trost at the University of Wisconson, Madison. 

Patrick Lam is a research director at Bristol–Myers Squibb, Princeton, NJ, USA. He was formerly with DuPont Pharmaceuticals Company. He did his PhD research with Prof. Louis Friedrich in the Univeristy of Rochester and Post-doc research with Prof. Michael Jung and the late Prof. Donald Cram in UCLA. 

Prof. Evans’ group found out about the discovery of this reaction on a National Organic Symposium poster and be came interested in the O-arylation because of his long interest in vancomycin total synthesis. 

相关文献

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参考文献

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二、https://www.organic-chemistry.org/namedreactions/chan-lam-coupling.shtm

实验技巧

一、由于催化循环需要氧气参与，因此该反应在惰性气体的保护下反应很难进行。
二、溶液中氧气的浓度决定反应的进程，所以往往收率随着搅拌效率而有所差异。