羟醛缩合反应(Aldol condensation)

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醛酮在碱性条件下得到烯醇盐和另一个羰基化合物缩合得到β-羟基醛酮的反应。有时β-羟基醛酮会脱水得到α,β-不饱和羰基化合物。将烯醇盐加成到醛( aldehyde)上得到醇(alcohol),因此此反应被称为Aldol缩合反应。
原始的aldol反应是用Brönsted酸碱催化,但是此方法会有一系列副反应生成,如自身缩合,多聚缩合,脱水后产物接着进行Michael加成等等。先制备烯醇盐在进行进一步缩合是Aldol反应的重大突破。 由迁移金属化可以制备Li、Na、Mg、Zn、B、Al、Ti等各种金属烯醇盐、其中只有硅和锡的烯醇盐可以分离精制。特别是在路易斯酸性条件下硅烯醇盐的羟醛加成反应通常称作Mukaiyama羟醛缩合反应
反应机理

用Zimmerman-Traxler六元环过渡态模型(J. Am. Chem. Soc. 1957, 79, 1920.)能够较好的解释说明底物与产物立体化学见得关系。因为醛的取代基equatorial处在平伏位置的过渡态稳定,有烯醇的立体特异性决定产物的立体化学。也就是说,由Z-烯醇盐得到syn构型羟醛产物、由E-烯醇盐得到anti构型产物。

一般而言,使用M-O键强的金属(硬酸,络合能较大的金属)六元环过渡态的环足够稳固,立体选择性会提高。加入HMPA等与锂等金属配位能力较强的配位性溶剂、可使金属烯醇盐得到极化,提高反应性能。另一方面,因它不可能采取六元环过渡态,会使选择性反转,就变得依赖于底物。


反应实例

Tetrahedron 1997, 53, 9169-9202】



J. Org. Chem. 2002, 67, 7750-7760】



Org. Lett. 2003, 5, 733-736】



Tetrahedron Lett. 1980, 21, 1031-1034】



Angew. Chem. Int. Ed. 1997, 36, 166-168】



J. Org. Chem. 2006,5228-5230】



Eur. J. Org. Chem. 2008, 1759-1766】



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相关文献

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编辑自:

一、Name Reactions (A Collection of Detailed Reaction Mechanisms), Jie Jack Li,  Aldol condensation,page 3-5.

二、Strategic Applications of Named Reactions in OrganicSynthesis, László Kürti and Barbara Czakó, aldol reaction, page 8-9.

三、化学空间:https://cn.chem-station.com/reactions/%E5%8A%A0%E6%88%90%E5%8F%8D%E5%BA%94/2014/05/%E4%BA%A4%E5%8F%89%E7%BE%9F%E9%86%9B%E7%BC%A9%E5%90%88%E5%8F%8D%E5%BA%94cross-aldol-reaction.html


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