生物正交反应是一种高选择性、安全快速、不干扰生物过程的反应，近年来得到了广泛的关注，对有机化学、药学和化学生物学等领域产生了重大影响。虽然越来越多新型的生物正交反应被科研工作者们所报道，但是他们多基于四嗪类底物或者不饱和烃类底物而开发。能够同时引入多个官能团、适用一些水溶性的底物、以及底物更多样的生物正交反应仍有待科研工作者们去解决。

近日，中国药科大学陆涛、陈亚东、冯捷团队报道了一种新型光促进生物正交反应，该反应中异噁唑-3-甲酸酯类底物和异噁唑-3-甲酸或其盐类底物能够在类生物兼容体系中生成多取代吡咯衍生物。由于该反应过程中涉及光诱导的分子重排和重组，取首字母命名为LBMR。LBMR反应显示了宽泛的底物浓度适用范围、反应干净迅速、不会受到生命体系中常见的活性小分子的干扰，具有广泛的底物适用性。由于产物2-氨基吡咯具有荧光激发的能力，因此该生物正交反应能够直接应用于细胞成像（A549, HUH-7, NUGC3等肿瘤细胞），无需外接荧光团。

该反应同样被证明能够在斑马鱼胚胎的体内实现原位荧光标记，展示了LBMR反应作为化学生物学研究工具的潜力。

总之，LBMR反应利用光促进的分子重组策略，有效地合成了四取代吡咯类衍生物，具有快速的反应动力学，底物适用性广泛，兼容生物体系，具备体外和体内原位成像的优势，是现有生物正交化学反应工具箱的重要补充。

Novel Light-Promoted Bioorthogonal Reaction via Molecular Recombination for the Synthesis of Polysubstituted Pyrrole and Its Application in In Vitro and In Vivo Studies

Aoting Ni Chenlu Zhang, Nanxia Zhang, Rui Tao, YiBin Zhang, Leyi Guo, Ziheng Yu, Yuchen Wei, Ding Du, Tao Lu, Yadong Chen, Jie Feng

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202502953