酶因其高化学、区域和对映选择性而成为有吸引力的催化剂。近年来，酶在有机合成中的应用急剧扩大，特别是在手性醇和胺的合成中，这是许多活性药物成分中发现的两个非常重要的官能团。事实上，工业界已经开发了许多使用此类化合物的合成路线。然而，对于手性硫醇和硫醚的合成，尽管不太普遍，但在活性药物成分中也存在，不过只有少量其生物催化合成被报道，立体控制也被证明具有挑战性。有鉴于此，Delft University of Technology的Caroline E. Paul课题组将烯还原酶（ERED）应用于由α-溴苯乙酮和前手性乙烯基硫醚合成手性硫醚，且该催化体系不需要光照，烯还原酶具有引发和控制化学上具有挑战性的自由基化学的能力。根据ERED的选择，可以获得产品的对映体。

图片来源：JACS

利用烯还原酶GluER T36A催化体系对一系列底物进行了相应的产物合成，结果显示，氟化底物实现了最高的转化率和选择性，转化率高达82%，ee值>99.5%。而使用α-溴苯乙酮和α-（甲硫基）苯乙烯，催化反应规模可以达到100mg，其产物的分离产率为46%，ee值为93%。

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最后，这项研究工作还对催化机理进行了探究。研究人员使用停流光谱和蛋白质质谱深入了解了酶对分子间反应的偏好，且在反应过程中单电子转移是催化的决速步。总之，这项工作为合成含硫醚化合物的新路线铺平了道路。

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原文标题：Asymmetric Enantio-complementary Synthesis of Thioethers via Ene-Reductase-Catalyzed C−C Bond Formation

原文作者：Christian M Heckmann,* Derren J. Heyes, Martin Pabst, Edwin Otten, Nigel S. Scrutton, and Caroline E. Paul*

https://doi.org/10.1021/jacs.5c00761