萜类天然产物以其庞大的数量、多样的结构、广泛的生物医药应用著称。佛手柑型倍半萜是萜类大家族中一个重要的分支，具有代表性的成员分子包括Massarinolin A, Purpurolide B-F, Expansolide A-D, Decipienolide A-B, Eutypellacytosporin A-D。其新颖的6/4/5/5四环骨架以及潜在的药用价值吸引了药学家与化学家的注意。遗憾的是，尽管该类天然产物在抗菌、抑制胰脂肪酶、治疗糖尿病、抑制癌细胞等方面具有显著的生物活性，其自然界含量极低，其独特的[3.1.1]桥环与高氧化态的[3.4]、[4.4]螺环结构也为该类分子的化学合成带来了巨大的挑战，并影响了对其生物活性的进一步研究。

（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）

美国普渡大学化学系和癌症研究中心的代明骥教授课题组一直以来致力于复杂天然产物的合成与生物活性探究。近日，该课题组完成了佛手柑型倍半萜Massarinolin A、Purpurolide B, D, E及2,3-Deoxypurpurolide C的首次不对称全合成，并对Massarinolin A的结构进行了修正。其合成简洁高效，具有发散性，关键步骤包括有机小分子催化的Diels-Alder反应，分子内酰化反应，流动化学促成的克级光催化Wolff缩环{attr}3204{/attr}，发散性的分子间Aldol反应，光催化的呋喃氧化成环反应，烯丙位碳氢键氧化，Myers σ-迁移重排。该全合成工作不仅完成了对四环佛手柑型倍半萜的首次不对称全合成并修正了masssarinolin A的结构和确定其绝对构型，而且为相关的生物活性及其作用机制研究铺平了道路。

（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）