不对称区域多样性合成是利用相同或类似的原料，仅通过变换催化条件，即可实现多类区域异构体的高效构建。缺电共轭二烯类化合物具有多个反应位点，相关区域多样性转化受到广泛关注。其中，有机σ-Lewis碱催化缺电共轭二烯的插烯(aza)-Morita−Baylis−Hillman (MBH)反应虽有较多报道，但仍存在着区域、Z/E和对映选择性调控等诸多难题，迄待因此发展新的不对称催化策略以解决这些挑战，甚至实现区域多样性的调控。

近日，四川大学华西药学院陈应春、杜玮团队报道了钯催化g,d-不饱和化合物的常规和化学反转的区域多样性脱氢氮杂MBH反应。作者从简单的g,d-不饱和化合物出发，在2,6-DMBQ（2,6-二甲基苯醌）存在下通过Pd⁰催化的氧化脱氢原位生成缺电共轭二烯中间体，再经Pd⁰-π-Lewis碱的串联活化形成HOMO（最高占有电子轨道）能量升高的η²-Pd⁰-复合物，进而与亚胺等亲电试剂发生化学极性翻转的不对称δ-区域选择性加成，生成的p-烯丙基钯中间体发生b-氢消除从而获得形式的氮杂MBH产物。通过改变催化条件，也能实现α-位选择性加成反应，最终高效完成了手性二烯丙胺化合物的可控区域多样性合成（图1）。

在获得最优条件后，作者首先对δ-位选择性加成反应底物适用范围进行了考察。在与N-Boc靛红亚胺的反应中，带有不同类型吸电子基团的g,d-不饱和化合物底物均能很好的兼容。采用一些活化羰基亲电试剂也能取得良好的收率，但对映选择性有待提高（图2）。此外，各种N-Ts醛亚胺底物与g,d-不饱和酰胺化合物的反应也能获得不错的结果（图3）。

采用配体L3和L-扁桃酸L-A2作为添加剂，能够调控区域选择性生成a-加成产物。如图4所示，该反应也具有良好的底物适应性，包括引入复杂的结构都能很好兼容。不过与醛亚胺反应的Z/E-控制不够理想。

总之，本工作发展了一种Pd催化原位氧化脱氢/π-Lewis碱串联活化策略，实现了缺电共轭二烯的不对称δ-和a-区域多样性转化，克服了σ-Lewis 碱催化插烯氮杂MBH反应存在的一些难题，并首次实现了化学反转的d-区域选择性加成反应。这项研究进一步展示了Pd0作为π-Lewis碱独特的催化模式和调控性质。