手性1-氨基吲哚是一类在多种药物和生物活性分子中普遍存在的特殊骨架。从原理上讲，通过催化正位选择性C−H键活化，将易得的芳香醛亚胺和烯烃进行不对称[3 + 2]环化反应，是合成多取代手性1-氨基吲哚最节约原子且直接的途径。尽管该领域引起了广泛关注，但迄今为止，对醛亚胺和烯烃进行不对称[3 + 2]环化反应的研究还未充分展开，可能是由于缺乏合适的手性催化剂。
图片来源：JACS
多取代手性1-氨基吲哚是许多药物和生物活性分子中的重要组成部分。因此，开发高效、选择性的手性1-氨基吲哚合成方法具有重要的学术和实际意义。从原理上讲，通过C−H活化将醛亚胺与烯烃进行不对称[3 + 2]环化反应是构建手性1-氨基吲哚最节约原子且直接的途径，但该反应迄今为止仍未开发，可能是由于缺乏合适的催化剂。在本文中，作者首次报道了通过手性钪催化剂对各种芳香醛亚胺和烯烃进行不对称[3 + 2]环化反应的方法，为合成多取代手性1-氨基吲哚提供了简便途径。该方法具有100%的原子效率，广泛的官能团兼容性，以及高的位点、对映、立体选择性（最高可达>19:1对映体选择性比和99:1对映选择性比）。值得注意的是，通过对催化剂金属中心周围的手性配体进行精细调节，已经实现了醛亚胺和苯乙烯的[3 + 2]环化反应，并具有高度的对映和立体选择性，为从相同起始原料合成具有两个相邻立体中心的新类手性1-氨基吲哚衍生物的反式和顺式异构体提供了高效的方法。此外，还实现了醛亚胺与脂肪族α-烯烃、环戊烯和1,3-双烯的不对称[3 + 2]环化反应。
标题：Enantioselective Synthesis of 1‐Aminoindanes via [3 + 2] Annulation of Aldimines with Alkenes by Scandium-Catalyzed C−H Activation
作者：Aniket Mishra, Xuefeng Cong,* Masayoshi Nishiura, and Zhaomin Hou*
链接：https://doi.org/10.1021/jacs.3c06482
目前评论：0