醛醇缩合反应是有机合成中经典的C–C键生成方法。不过，这种反应通常需要强碱才能进行，所以这限制了底物的适用范围。而且当涉及两个不同的羰基基团时，反应常常会有化学选择性和区域选择性的问题。为了改善这个问题，过去，Mukaiyama醛醇缩合反应则选用了甲硅烷烯醇醚作为亲核试剂。但是，这种方法的苛刻反应条件却也限制了实际合成时的原子经济性及应用性。
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近期，在Chem上可见由University of South Florida的史晓东教授开发的金-铁的协同催化体系的改善方法，将可对过去醛醇缩合反应的问题进行突破。
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他们使用了一种金-铁的协同催化体系，可以依次进行炔烃的水合和乙烯金化物对醛或酮的加成反应。
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在该反应中，使用了Fe(acac)3和膦配体金络合物作为催化剂。其中，Fe(acac)3可以防止乙烯金化物的原型脱金（protodeauration）现象，并可促进亲核加成反应。
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该反应可在室温条件下实现C-C键生成，并具有出色的区域选择性和高效率（1％Au，产率高达95％）。此外，他们还实现了分子内反应，完成了16-31环的大环化反应。
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除了收率良好外，溶液还无需稀释（0.2 M），这也突出表明了这种新的交叉羟醛策略的巨大潜力。
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参考文献：Yuan et al., Regioselective Crossed Aldol Reactions under Mild Conditions via Synergistic Gold-Iron Catalysis. Chem (2020),
https://doi.org/10.1016/j.chempr.2020.03.014
原文作者：Teng Yuan, Xiaohan Ye, Pengyi Zhao, Shun Teng, Yaping Yi, Jin Wang, Chuan Shan, Lukasz Wojtas, Jonathan Jean, Hao Chen,* and Xiaodong Shi*
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