胶霉毒素C-S键形成的结构和机制研究

谷胱甘肽-S-转移酶（GSTs）通常可以对异源生物脱毒。然而，人类致病真菌Aspergillus fumigatus却利用特殊的GST GliG将两个硫原子加入其毒力因子胶霉毒素中。由于这些硫是生物活性必需的，谷胱甘肽化是胶霉毒素生物合成的关键步骤。然而，碳-键的形成机理还没有得到明确的研究。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

近期，德国慕尼黑工业大学Eva M. Huber组报道了GliG与谷胱甘肽（GSH）及其反应产物cyclo[-L-Phe-L-Ser]-bis GSH的结构。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

该结构表明，GSH第一步与Phe作用，第二步与Ser作用。酶介导的底物脱水激活GSH，螺旋偶极子通过水分子稳定产生的阴离子进行亲核攻击。通过突变体的活性测定，验证了GliG与配体的相互作用，丰富了我们对胶霉毒素和epipolysiodioxprazine（ETP）天然产物中酶促C-S键形成的认识。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

参考文献：Structural and Mechanistic Insights into C-S Bond Formation inGliotoxin

Angew. Chem. Int. Ed.

DOI: 10.1002/anie.202104372

原文作者：Kirstin Scherlach, Wolfgang Kuttenlochner,Daniel H. Scharf, Axel A. Brakhage, Christian Hertweck, Michael Groll, and EvaM. Huber*

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