【Angew. Chem. Int. Ed.】工程化胺脱氢酶催化α-（杂）烷基芳基酮的直接不对称还原胺化反应

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对映异构体伯胺和（杂）芳环都是有机化学中有价值的组成部分，它们构成了药物、治疗有用的分子和天然产物中的两个特殊核心结构基序。因此，结合这两部分的手性α-（杂）芳基伯胺是具有许多潜在应用的有吸引力的合成目标，尤其是用作活性药物成分（API）。然而，杂芳基酮的直接不对称还原胺化反应是一个长期存在的合成挑战。



图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

 


有鉴于此，河北工业大学姜艳军团队对一种来自Jeotgalicoccus aerolatus的胺脱氢酶（AmDH）进行工程化改造，用于不对称合成手性α-（杂）芳基伯胺，转化率高达99%，对映选择性高达99%。

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其中，采用一种基于分子对接的高效定向进化方法，以更疏水的入口扩大活性口袋，从而实现AmDH的高活性。最好的AmDH突变体Ja-AmDH-M33对烷基（杂）芳基酮表现出很高的活性和特异性。



图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.


此外，Ja-AmDH-M33还被用于制备规模合成医药相关胺和手性钳形配体的关键中间体，这突出了其在合成化学中的实际应用。


图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

 

参考文献：Direct Asymmetric Reductive Amination of Alkyl (Hetero) Aryl Ketonesby an Engineered Amine Dehydrogenase

Angew. Chem. Int. Ed.

DOI: 10.1002/anie.202202264

原文作者：Weixi Kong, Yunting Liu,* Chen Huang, Liya Zhou, Jing Gao, NicholasJ. Turner, and Yanjun Jiang*


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