AsianJOC:铟催化的Prins/Friedel-Crafts串联反应合成噻吩基多环稠合吲哚

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在众多具有强大生物活性的药效基团中,噻吩基因其独特的杂环结构在新药开发中发挥着重要作用。噻吩结构的引入往往能够显著增加化合物的生物活性,近年来已成为新药研发领域的热门结构单元。另一方面,多环并吲哚骨架具有结构多样化的特点,广泛地存在于众多具有显著生理活性的天然产物和生物活性分子中。发展该类骨架高效构建的新方法,一直是备受合成化学家关注的研究领域。开发新的反应体系来合成含有噻吩片段的多环稠合吲哚化合物,能够为基于吲哚骨架新药研发提供结构丰富多样的候选化合物。



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图1 基于噻吩和含有多环稠合吲哚骨架的天然产物的药物选择实例

近日,华东师范大学王丽佳教授课题组报道了一种金属铟催化的高效合成噻吩基取代的多环并吲哚化合物的新方法。该方法以反式的噻吩基取代的高烯丙醇和N-Ts-吲哚醛为底物,二氯甲烷作为溶剂,在10 mol% In(OTf)3的催化下,通过Prins环化随后串联分子内Friedel-Crafts反应,高效地合成了一系列的噻吩基取代的多环并吲哚化合物。该方法条件温和,操作简单,底物具有良好的普适性(30个实例)。对于含有不同的杂芳环和芳环取代基的高烯丙醇,如噻吩基、呋喃基、吡咯基、吲哚基和芳基,该方法都可以实现高产率(高达98%)和优秀的非对映选择性(>95:5 dr)得到目标产物。

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图2 铟催化的高烯丙醇和吲哚醛的Prins/Friedel-Crafts串联反应合成多环稠合吲哚

为了进一步考察反应的实用性,他们进行了克量级反应和产物转化反应研究。当模板反应规模扩大到4.0 mmol时,在标准条件下,反应以1.31克75%的收率得到目标产物。此外,产物3a在Mg/MeOH还原体系中,在室温下反应1小时后可以方便高效地去除N-Ts基团,以82%的收率得到产物5a。




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图3 克量级反应和转化反应

文信息

Synthesis of Thienyl Polycyclic Fused Indoles Based on the Indium Catalyzed Prins/Friedel-Crafts Tandem Reaction

Zhi-Bang Huang, Ming-Hao Zhao, Xu Liu, Prof. Dr. Lijia Wang


Asian Journal of Organic Chemistry 

DOI: 10.1002/ajoc.202300147




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