肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在实体肿瘤免疫抑制性肿瘤微环境中起着关键作用，同时也是重编程肿瘤微环境的重要靶点，工程化TAMs具有改善肿瘤免疫微环境增强抗肿瘤治疗的潜力。而无机纳米颗粒具有多样化的氧化还原电位，可以激活不同的氧化还原反应相关的信号通路，有望诱导TAMs极化从而激活抗肿瘤免疫反应，但鲜有研究对此进行探讨。近日，哈佛大学医学院的陶伟教授与杭州师范大学药学院谢恬教授团队合作，报告了一种创新的纳米药物传递药物（STNSP@ELE）策略，利用二维（2D）锡纳米片（STNSP）和抗肿瘤药物β-榄香烯（ELE），克服TAM介导的抗肿瘤免疫抑制，增强化疗联合免疫治疗进行抗肿瘤。

利用液相超声剥离法合成出了二维纳米锡片STNSP，此二维纳米锡片可有效负载β-榄香烯（ELE）。与传统的"纳米载体传递药物"方法有所不同，STNSP和ELE均可作为免疫激动剂，在体内激活细胞内的反应性氧自由基相关信号通路，从而原位调控TAMs的表型。显著的是，STNSP@ELE治疗不仅可以杀死B16F10黑色素瘤细胞，在小鼠模型中还能重编程肿瘤微环境中的免疫细胞群体，通过促进肿瘤内巨噬细胞的M2向M1的再极化来增强抗肿瘤效应。此外，STNSP@ELE逆转了免疫抑制的肿瘤微环境，通过促进成熟树突状细胞以及CD4+和CD8+细胞毒性T淋巴细胞的肿瘤内浸润，引发强大的抗肿瘤免疫反应，并在小鼠B16F10黑色素瘤模型中展现了强大的抗肿瘤效果。

该研究不仅展示了基于2D STNSP和β-榄香烯的纳米药物传递药物策略用于原位调控TAMs，并展示了该策略在治疗其他类型的免疫抑制性肿瘤方面的治疗潜力，而且为STNSP和化疗药物如何调节免疫细胞提供了独特的机制见解，从而推动了其他创新纳米药物策略用于癌症化疗免疫疗法的设计。