【ACS Catal.】人工酶对串联Michael加成/对映选择性质子化反应的协同催化作用

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三级碳立体中心广泛存在于生物活性天然产物和药物中。对映选择性质子化是产生α-手性中心的最有吸引力的方法之一。然而,对映选择性的质子转移带来了巨大的挑战,尤其是在水溶剂中:质子由于体积小而难以控制,质子在水中具有高度的流动性,质子转移通常非常快,并且产物易于外消旋。

近期,Universityof GroningenGerard Roelfes组报道了一种人工酶协同的方法串联催化Michael加成/对映选择性质子化反应

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图片来源:ACS Catal.

 

在该研究中,主要是利用人工酶LmrR的非催化活性位点15位缬氨酸突变成基因编码的非经典氨基酸对氨基苯丙氨酸,以及作为Lewis酸的CuII)络合物。通过对催化剂用量的筛选获得最佳反应条件。

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图片来源:ACS Catal.



接着,对人工酶进行分子改造和优化反应条件以提高产率、dree值。最终获得高达>20:1 dr>99%eeLmrR突变体。


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图片来源:ACS Catal.


最后,还利用该方法进行了一系列底物拓展,结果说明了利用人工酶的协同催化作用具有进行挑战性反应的潜力。

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图片来源:ACS Catal.


参考文献:Synergistic Catalysis of Tandem Michael Addition/Enantioselective ProtonationReactions by an Artificial Enzyme

ACS Catal. 2021, 11, 9366−9369

原文作者:Zhi Zhou* and Gerard Roelfes*



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