三级碳立体中心广泛存在于生物活性天然产物和药物中。对映选择性质子化是产生α-手性中心的最有吸引力的方法之一。然而，对映选择性的质子转移带来了巨大的挑战，尤其是在水溶剂中：质子由于体积小而难以控制，质子在水中具有高度的流动性，质子转移通常非常快，并且产物易于外消旋。

近期，Universityof Groningen的Gerard Roelfes组报道了一种人工酶协同的方法串联催化Michael加成/对映选择性质子化反应。

图片来源：ACS Catal.

在该研究中，主要是利用人工酶LmrR的非催化活性位点15位缬氨酸突变成基因编码的非经典氨基酸对氨基苯丙氨酸，以及作为Lewis酸的Cu（II）络合物。通过对催化剂用量的筛选获得最佳反应条件。

图片来源：ACS Catal.

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最后，还利用该方法进行了一系列底物拓展，结果说明了利用人工酶的协同催化作用具有进行挑战性反应的潜力。

参考文献：Synergistic Catalysis of Tandem Michael Addition/Enantioselective ProtonationReactions by an Artificial Enzyme

ACS Catal. 2021, 11, 9366−9369

原文作者：Zhi Zhou* and Gerard Roelfes*