三氟甲硫基（-SCF₃）是一类具有显著生物活性的含氟官能团，因其强吸电子性、高亲脂性以及优良的代谢稳定性，在药物化学和农药分子设计中受到广泛关注。引入三氟甲硫基（-SCF₃）团能够显著改善分子的生物利用度和膜透性，因此，在活性分子的结构修饰中具有重要价值。

过去几十年中，构建C–SCF₃键的方法经历了从间接法向直接法的转变。早期主要依赖多步官能团转化，如卤氟交换或硫醚转化，存在步骤繁琐、原子经济性差等问题。近年来，随着多种高效三氟甲硫基试剂的开发，以及过渡金属催化策略的兴起，直接C–H键或C–X（X = B, Cl, OTf等）键的三氟甲硫基化反应逐渐成为研究热点。这类方法不仅反应条件温和、底物适用范围广，也为复杂分子的后期修饰提供了便利。

常州工学院许鹏团队系统综述了过渡金属催化/媒介的C-SCF₃键形成的研究进展，着重介绍了金属催化C−X (H, Cl, OTf, B(OH)₂) 键三氟甲基硫化反应的形成，包括导向基团辅助、交叉偶联及光辅助金属催化的策略，并概述了过渡金属催化剂在C-SCF3功能化反应中的优势，包括芳基C(sp²)-H活化、烷基C(sp³)-H活化、芳基亲电偶联、烯基亲点偶联、自由基偶联、烯基光诱导C-H活化、芳基光诱导C-H活化。

作者们首先综述了过渡金属催化/媒介的C-SCF³键行成的研究进展及其代表性的合成方法，着重介绍了金属催化C−X (H, Cl, OTf, B(OH)₂) 键三氟甲基硫化反应的形成，包括导向基团辅助、交叉偶联及光辅助金属催化的策略。之后结合过渡金属催化剂在C-H功能化反应中的应用，实现了不同方法（芳基C(sp²)-H活化、烷基C(sp³)-H活化、芳基亲电偶联、烯基亲点偶联、自由基偶联、烯基光诱导C-H活化、芳基光诱导C-H活化）构建C-SCF₃的优势。最后，作者们分享了该领域目前的进展及面临的挑战和机遇，例如催化体系仍较多依赖钯、铑等贵金属，开发低成本、低毒性且高活性的地球丰产金属（如铁、铜、钴）催化剂是未来的重要方向；现有方法对导向基团的（DG）依赖性强，发展新型双齿导向基，甚至无导向基的C–H三氟甲硫基化策略，将极大提升反应的原子与步骤经济性；新型三氟甲硫基试剂的开发仍需加强，以期实现更短合成路线和更高反应效率。面对这些挑战，该领域也蕴含着巨大的发展机遇，通过跨学科融合（如光催化、电合成）有望开辟新的反应模式，将其应用于更多生物活性分子的后期修饰，进一步推动药物研发的进程。

Recent Advances in Transition Metal-Catalyzed/Mediated C-SCF₃ Bond Formation Reaction

Peng Xu, Xulong Qin

European Journal of Organic Chemistry

DOI: 10.1002/ejoc.202500029